내인성 opioid 펩타이드 중 kappa-opioid receptor (KOR) 선택적 리간드. Prodynorphin 유전자에서 전구체가 잘려 생성된다.
핵심 효과:
- KOR 활성 → dysphoria, 불안, 스트레스 반응 증폭. 다른 opioid(μ-receptor 계열)가 쾌감을 주는 것과 대조적.
- 만성 스트레스·중독 철회 상태에서 dynorphin 증가 → 부정적 감정 경험의 생화학적 기반.
- 도파민 신경전달 억제: KOR가 VTA·NAcc의 DA 방출을 감소시킴.
약리 맥락:
- Aspirin, Salicin이 dynorphin 수준을 감소시킨다는 보고(PMC4840773). 저용량 항염증 + 항우울 효과 가설의 한 경로.
- KOR 길항제(예: JDTic, aticaprant)가 우울증·중독 치료제로 탐색 중.
- Stim stack에서 “rebound dysphoria”나 수용체 downregulation의 일부가 dynorphin 상향 경로로 설명된다는 가설(비전문가 종합).