mGluR5(metabotropic glutamate receptor 5, GRM5)는 glutamate에 반응하는 group I G protein-coupled receptor다. Ion channel인 NMDA/AMPA receptor와 달리 intracellular signaling을 통해 synaptic plasticity와 excitability를 조절한다.
핵심 내용
mGluR5는 주로 Gq/11-PLC pathway를 통해 IP3, DAG, intracellular calcium signaling을 움직인다. Postsynaptic density와 astrocyte-neuron interface에서 synaptic homeostasis, learning, excitotoxicity, disease vulnerability와 연결된다.
약리학 맥락
mGluR5는 orthosteric ligand보다 positive/negative allosteric modulator(PAM/NAM) 개발이 많이 논의된다. Fragile X, addiction, anxiety/depression, pain, neurodegeneration 연구에서 target으로 다뤄졌지만, 질환별 clinical translation은 일관적이지 않았다.
Ketamine 연결
2026 ketamine maintenance mechanism 논문은 BDNF-driven TrkB activation이 mGluR5와 signaling/trafficking cross-talk을 만들고, mGluR5 PAM이 ketamine-like synaptic effect를 강화할 수 있다고 제시했다. 이는 mGluR5가 단독 antidepressant target이라기보다 plasticity gate로 작동할 수 있다는 해석에 가깝다.
관련 링크
자료
- Ketamine TrkB/mGluR5 cross-talk paper: https://doi.org/10.1126/sciadv.aec1444
- mGluR5 pharmacology review: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5341252/
- 2025 astrocytic mGluR5 review: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40184039/